ABSTRACT
Los avances en la genética y epidemiología de la diabetes mellitus tipo I, de etiología auto-inmune y el descubrimiento de marcadores inmuno-genéticos están dilucidando la fisiología del texto proceso de destrucción de las células beta del páncreas en la fase pre-diabética que finalmente conducen a la aparición de la diabetes en su forma clínica clásica. Sólo ha sido en los últimos años que estas nuevas herramientas diagnósticas han ayudado a identificar a los individuos de alto riesgo susceptibles de desarrollar diabetes en las diferentes poblaciones mundiales, con posibilidades de tratamiento preventivos en el futuro. Nosotros, en Venezuela, hemos iniciado el estudio de nuestra población pediátrica con diabetes mellitus tipo I, encontrando que la mayoría tienen el haplotipo HLA-DR3 o DR4, en particular la asociación de HLA-DR3 con DQW2 y HLA-DR4 con DQW8. También los estudios de ADN reflejaron una meyor susceptibilidad con la ausencia de ácido aspártico en la posición 57 en la cadena de DQ beta y con la presencia de arginina en la posición 52 de la cadena DQ alfa. El marcador inmunológico más importante fue la presencia de anticuerpos anti-pancreáticos (PICA) en un 56 por ciento de los pacientes, mientras anticuerpos anti insulina (AAI) se vieron en un 8 por ciento. Sólo 11 por ciento de los familiares de 1er grado tenían antecedentes de diabetes tipo I, más de la mitad presentó alguna virosis previas al comienzo y los picos más altos de incidencia fueron en los meses de febrero a marzo y agosto a octubre
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Diabetes Mellitus, Type 1/epidemiology , Genetic Markers/immunologyABSTRACT
En Venezuela no han sido reportados previamente los marcadores inmunológicos y genéticos en niños con Diabetes Mellitus tipo I durante el debut de la enfermedad. Nosotros tuvimos la oportunidad de estudiar a 27 niños recién diagnosticados con Diabetes Mellitus tipo I, con una edad promedio de 9.4+/- 3.2 años (Rango 1.3-14.9), 11 hembras y 16 varones. Ochenta y nueve por ciento tenían una historia familiar de Diabetes Mellitus (26 por ciento tipo I) 56.7 por ciento habían presentado una infección respiratoria superior previo al diagnóstico y 12.7 por ciento habían padecido de parotiditis o varicela. El pico de incidencia de la enfermedad fue durante los meses de febrero y octubre. Ochenta y nueve por ciento (24 pacientes) tenían HLD-DR3 y/o DR4 versus 37 por ciento observado en la población venezolana general; 86.1 por ciento (23 pacientes) fueron HLA-DQW2 y/o HLA DQS. Anticuerpos anti-islotes (ICA) fueron positivos en 37 por ciento (10 pacientes) y 4 de los mismos presentaron la prueba de fijación de complemento (CF/ICA) positiva. Tres pacientes presentaron anticuerpos anti-insulinicos. Solo 1 de 9 hermanos HLA idénticos al propósito presentó ICA positivo y CF/ICA positivo, y ésta niña desarrolló diabetes tipo I posteriormente. Se detectaron títulos de anticuerpos anti-virales significativamente positivos para citomegalovirus en 11 pacientes (40.7 por ciento); y títulos positivos para sarampión, parotiditis, herpes y varicela en un menor número de casos. No encontramos serotipos positivos a Coxsackie y Rubéola. Estos resultados confirman que la mayoría de nuestros diebéticos tipo I tiene HLA-DR3 oDR4 y que los fenotipos heterozigotos DR3/DR4 están significativamente aumentados en esta población. También podemos concluir que los haplotipos DR3DQW2 y DR4DQWS8 están asociados con un alto riesgo a desarrollar Diabetes Mellitus tipo I en nuestra población venezolana de origen étnico mixto